Грибковые инфекции: как мы сами вырастили плесень, которую не берут лекарства

Грибковые инфекции убивают больше людей в год, чем малярия и туберкулёз вместе взятые. При этом лекарств от них у медицины катастрофически мало — всего четыре класса препаратов. А начинается вся история вот с чего.

Попробуйте сделать вдох прямо сейчас. А теперь подумайте о том, что за день через ваши лёгкие проходят сотни спор плесени под названием аспергилл (Aspergillus). Она живёт в компосте, в прелых листьях, в подвале, в кондиционере. Её споры по размеру всего три микрона — 0,003 мм. Это ровно тот размер, который проскакивает через все фильтры (нос, горло) и садится прямо в лёгкие.

И чаще всего после подобного вдоха ничего не происходит.

Почему вы до сих пор здоровы: температура как оружие

Большинству дрожжевых и плесневых грибов плохо при температуре выше 30 градусов. Наши 36,6 — это не просто цифра на термометре. Это стена. Живая «противогрибковая печка», которая работает всю жизнь без выходных.

Есть красивая гипотеза: теплокровность млекопитающих во многом и появилась как защита от грибов. После падения астероида планета лежала в руинах и зарастала грибной биомассой. Выиграли те, кто мог себя подогреть

Проверить легко — посмотрите на тех, у кого «печки» нет.

Лягушки

Холоднокровные. Один-единственный гриб — хитридиомицет — за несколько десятилетий причастен к вымиранию около 90 видов амфибий. Это крупнейшая задокументированная гибель позвоночных от одного патогена в истории.

Летучие мыши

Тёплые, но в спячке роняют температуру тела. Результат — «синдром белого носа» и миллионы погибших зверьков в Северной Америке.

Наша «печка» — единственная причина, по которой мы еще не вымерли. И все это имеет место быть, пока мы эту самую печь продолжаем топить.

Что происходит, когда «печка» ломается

Химиотерапия. Трансплантация. Долгий курс стероидов. Тяжёлый грипп. Реанимация.

И тот же самый безобидный аспергилл начинает делать то, что умеет — разлагать органику. Наша органика ему очень подходит.

Цифры, от которых обычно становится не по себе:

• Больше миллиарда человек прямо сейчас болеют чем-то грибковым. От ногтя до лёгких.
• Около 3,8 миллиона смертей в год связаны с грибковыми инфекциями.
• Для сравнения: туберкулёз — 1,25 млн смертей в год. Малярия — около 600 тысяч.

Про туберкулёз и малярию знает каждый школьник. Про грибковые инфекции не знает почти никто — включая изрядную часть врачей.

Показательная деталь: первый в истории список опасных грибковых патогенов ВОЗ выпустила в 2022 году. Не в 1952-м. В 2022-м.

Почему против грибковых инфекций почти нет лекарств

Тут самое неожиданное. Оказывается гриб — наш родственник.

Не фигурально. Эволюционно грибы ближе к животным, чем к растениям. У нас с плесенью общий предок гораздо ближе, чем у плесени с берёзой.

А значит, почти всё, что убивает гриб, убивает и нас. Одинаковые клетки, одинаковый мотор внутри, одинаковые уязвимые места. Бактерия — чужак, у неё есть детали, которых у нас нет, по ним и бьёт антибиотик. А гриб — родня. Бить особо не по чему.

Отсюда результат: классов противогрибковых препаратов всего четыре. Не четыре препарата. Четыре класса. Антибактериальных — несколько десятков.

Последний принципиально новый класс появился в 2001 году.

Четыре ключа на весь замок. Теперь представьте, что кто-то методично ломает их один за другим.

Кто ломает ключи: детектив с полей

Аспергилл живёт в земле. В больнице он бывает случайно — залетел и залетел. Логично предположить: если он стал устойчив к лекарствам, значит, его этими лекарствами лечили. Классическая история, как с антибиотиками.

Только вот устойчивую плесень начали находить у людей, которые никогда в жизни не получали противогрибковых препаратов. Ни разу не выпили ни одной таблетки! Резистентность приехала к ним уже готовой…

…с поля.

Фунгициды, которыми обрабатывают пшеницу, виноград и тюльпаны, устроены по тому же принципу и бьют в ту же точку гриба, что и препараты, которыми лечат людей в реанимации. Молекулы разные — замок один.

Десятилетиями мы проливали поля веществами, к котором гриб постепенно привыкал. Тренажёрный зал площадью в целое сельское хозяйство. Гриб натренировался: научился производить свою мишень в таком количестве, что препарату её просто не перекрыть.

А потом улетел. Споры лёгкие. Ветер, компост, вентиляция, открытое окно палаты.

В некоторых европейских клиниках доля устойчивых штаммов уже достигает 10-20%. Смертность при таком штамме доходит до 80% против 30-50% при обычном.

Мы вывели этого зверя сами, занимаясь погоней за урожаями.

То же самое, только на вашей коже

Думаете, грибковые инфекции — это про реанимации и вас не касается?

За последние несколько лет из Индии по десяткам стран разошёлся дерматофит с устойчивостью к тербинафину — базовому препарату от «лишая» и грибка кожи. Обширные зудящие пятна, которые не лечатся ничем привычным.

Как его вывели? Безрецептурными мазями «противогрибковое плюс сильный гормон».

Схема простая и знакомая каждому: намазал — покраснение ушло, зуд прошёл, «помогло». Только гормон погасил воспаление, а гриб под этим прикрытием продолжил спокойно расти и отбираться на устойчивость.

Если вы хоть раз мазали «что-то от грибка» из аптеки без диагноза, поздравляю: вы участвовали в эксперименте.

Резистентность — кризис, который надвигается.

Что делать конкретно

Перестать

• Мазать «противогрибковое с гормоном» без диагноза. Вы не лечите — вы тренируете штаммы.
• Пить флуконазол «почистить кандиду». «Системный кандидоз» у здорового человека с усталостью и вздутием — это не диагноз, а маркетинг. Настоящий инвазивный кандидоз — это реанимация, катетеры и посев крови.
• Бросать курс от грибка ногтей на середине. Недолеченный курс — идеальный инкубатор устойчивости.

Начать

• Разбираться с сыростью дома всерьёз. Плесень за шкафом — это не про обои, это про ваши лёгкие каждую ночь.
• Не ворошить компост. Если вы или близкий на химиотерапии, после трансплантации или на долгих стероидах — держитесь подальше от компоста, прелого сена и старых листьев. Это учебниковый сценарий тяжёлого аспергиллёза.
• Знать слово «аспергиллёз». Иногда достаточно произнести его врачу первым.
• Изучать основы противогрибкового протокола

Итог

Полвека мы приучали бактерии нас не бояться. Теперь делаем то же самое с грибами — только главная арена не больница, а поле, и оптимизируем мы там не человека, а урожай.

Грибы разлагают всё органическое, что перестало сопротивляться. Это их работа. Они делают её миллиард лет и не собираются останавливаться.

Держите печку тёплой.

Частые вопросы

Опасна ли плесень в квартире для здорового человека?

Для человека с нормальным иммунитетом плесень в квартире редко вызывает инвазивную инфекцию, но регулярно провоцирует аллергию, обострения астмы и хронический риносинусит. Для людей с ослабленным иммунитетом, ХОБЛ или бронхиальной астмой риск существенно выше. Сырость нужно устранять как источник, а не закрашивать.

Правда ли, что грибковые инфекции опаснее туберкулёза?

По суммарной смертности — да. С грибковыми инфекциями связано около 3,8 млн смертей в год, с туберкулёзом — около 1,25 млн. Но это разные типы риска: туберкулёз опасен для широкой популяции, а тяжёлые грибковые инфекции поражают прежде всего людей с нарушенным иммунитетом.

Стоит ли пить противогрибковые препараты для профилактики?

Нет. Профилактический приём противогрибковых препаратов назначается только по строгим показаниям — например, отдельным пациентам гематологического или трансплантологического профиля. Самостоятельный приём «для чистки» не приносит пользы и напрямую способствует росту устойчивости.

Почему против грибковых инфекций так мало лекарств?

Потому что грибы — эукариоты, эволюционно близкие к человеку. Их клетки устроены похоже на наши, поэтому уникальных мишеней для препарата почти нет: почти всё, что убивает гриб, повреждает и клетки человека. Именно поэтому классов противогрибковых препаратов всего четыре, а антибактериальных — несколько десятков.

PS Если остались вопросы, можно обсудить их в нашем чате в телеграм

Источники и научная литература

Все цифры в статье взяты из рецензируемых научных публикаций и документов ВОЗ. Ниже — полный список с прямыми ссылками, чтобы вы могли проверить любое утверждение самостоятельно.

Глобальное бремя грибковых инфекций

1. Denning D.W. Global incidence and mortality of severe fungal disease. The Lancet Infectious Diseases. 2024;24(7):e428-e438. DOI: 10.1016/S1473-3099(23)00692-8
   Ключевой источник статьи. Оценка: 6,5 млн инвазивных грибковых инфекций и 3,8 млн смертей в год, из которых около 2,5 млн (68%) непосредственно вызваны инфекцией.
2. Ikuta K.S., Meštrović T., Naghavi M. Global incidence and mortality of severe fungal disease (correspondence). The Lancet Infectious Diseases. 2024;24(5):e268. DOI: 10.1016/S1473-3099(24)00102-6
   Критика методологии Деннинга со стороны группы IHME. Приводим для полноты картины: оценки глобального бремя грибковых инфекций остаются предметом научной дискуссии.
3. Bongomin F., Gago S., Oladele R.O., Denning D.W. Global and Multi-National Prevalence of Fungal Diseases — Estimate Precision. Journal of Fungi. 2017;3(4):57. DOI: 10.3390/jof3040057
   Оценка более чем в 1 миллиард человек с грибковыми заболеваниями по всему миру.
4. World Health Organization. WHO fungal priority pathogens list to guide research, development and public health action. Geneva: WHO; 25 October 2022. Полный текст на сайте ВОЗ
   Первый в истории список приоритетных грибковых патогенов: 19 возбудителей в трёх категориях приоритетности.
5. Fisher M.C., Denning D.W. The WHO fungal priority pathogens list as a game-changer. Nature Reviews Microbiology. 2023;21:211-212. DOI: 10.1038/s41579-023-00861-x
6. World Health Organization. Global Tuberculosis Report 2024 и World Malaria Report 2024.
   Источник сравнительных цифр по туберкулёзу и малярии.

Устойчивость к противогрибковым препаратам и роль сельского хозяйства

7. Snelders E., van der Lee H.A.L., Kuijpers J. et al. Emergence of azole resistance in Aspergillus fumigatus and spread of a single resistance mechanism. PLoS Medicine. 2008;5(11):e219. DOI: 10.1371/journal.pmed.0050219
   Работа, с которой всё началось. Описание доминирующего механизма устойчивости TR34/L98H и первое указание на распространение устойчивых штаммов из окружающей среды.
8. Verweij P.E., Snelders E., Kema G.H.J., Mellado E., Melchers W.J.G. Azole resistance in Aspergillus fumigatus: a side-effect of environmental fungicide use? The Lancet Infectious Diseases. 2009;9(12):789-795. DOI: 10.1016/S1473-3099(09)70265-8
   Формулировка гипотезы о сельскохозяйственном происхождении устойчивости. Доля пациентов с устойчивыми изолятами в Нидерландах — 6,0-12,8%.
9. Rhodes J., Abdolrasouli A., Dunne K. et al. Population genomics confirms acquisition of drug-resistant Aspergillus fumigatus infection by humans from the environment. Nature Microbiology. 2022;7(5):663-674. DOI: 10.1038/s41564-022-01091-2
   Геномное подтверждение: пациенты получают устойчивые штаммы напрямую из окружающей среды, а не вырабатывают устойчивость в ходе лечения.
10. Snelders E., Camps S.M.T., Karawajczyk A. et al. Triazole fungicides can induce cross-resistance to medical triazoles in Aspergillus fumigatus. PLoS ONE. 2012;7(3):e31801. DOI: 10.1371/journal.pone.0031801
    Экспериментальное доказательство перекрёстной устойчивости: сельскохозяйственные фунгициды отбирают штаммы, устойчивые к медицинским препаратам.
11. Lestrade P.P.A., Bentvelsen R.G., Schauwvlieghe A.F.A.D. et al. Voriconazole Resistance and Mortality in Invasive Aspergillosis: A Multicenter Retrospective Cohort Study. Clinical Infectious Diseases. 2019;68(9):1463-1471. DOI: 10.1093/cid/ciy859
    Источник данных о разнице в летальности между устойчивыми и чувствительными штаммами.
12. Fisher M.C., Alastruey-Izquierdo A., Berman J. et al. Tackling the emerging threat of antifungal resistance to human health. Nature Reviews Microbiology. 2022;20(9):557-571. DOI: 10.1038/s41579-022-00720-1
    Обзорная работа о противогрибковой резистентности в логике One Health.
13. Centers for Disease Control and Prevention. Antimicrobial-Resistant Aspergillus. Материалы CDC

Почему противогрибковых препаратов так мало

14. Perfect J.R. The antifungal pipeline: a reality check. Nature Reviews Drug Discovery. 2017;16(9):603-616. DOI: 10.1038/nrd.2017.46
    О принципиальной сложности разработки противогрибковых препаратов: эукариотическая природа грибов резко ограничивает число уникальных мишеней.
15. Latgé J.-P., Chamilos G. Aspergillus fumigatus and Aspergillosis in 2019. Clinical Microbiology Reviews. 2019;33(1):e00140-18. DOI: 10.1128/CMR.00140-18
    Фундаментальный обзор биологии возбудителя: размер конидий 2-3 мкм, ежедневная ингаляционная нагрузка у здорового человека.
16. Kneale M., Bartholomew J.S., Davies E., Denning D.W. Global access to antifungal therapy and its variable cost. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2016;71(12):3599-3606. DOI: 10.1093/jac/dkw325
    О физической недоступности базовых противогрибковых препаратов в десятках стран.

Температурный барьер и эволюция

17. Robert V.A., Casadevall A. Vertebrate endothermy restricts most fungi as potential pathogens. The Journal of Infectious Diseases. 2009;200(10):1623-1626. DOI: 10.1086/644642
    Работа, из которой происходит тезис о температуре тела как противогрибковом барьере.
18. Bergman A., Casadevall A. Mammalian endothermy optimally restricts fungi and metabolic costs. mBio. 2010;1(5):e00212-10. DOI: 10.1128/mBio.00212-10
    Расчёт, показывающий, что около 37 °C — оптимум между противогрибковой защитой и метаболическими издержками.
19. Wainright P.O., Hinkle G., Sogin M.L., Stickel S.K. Monophyletic origins of the metazoa: an evolutionary link with fungi. Science. 1993;260(5106):340-342. DOI: 10.1126/science.8469985
    Классическая работа, установившая эволюционное родство грибов и животных.

Грибковые эпизоотии в дикой природе

20. Scheele B.C., Pasmans F., Skerratt L.F. et al. Amphibian fungal panzootic causes catastrophic and ongoing loss of biodiversity. Science. 2019;363(6434):1459-1463. DOI: 10.1126/science.aav0379
    Хитридиомикоз причастен к снижению численности не менее 501 вида амфибий, включая 90 предположительно вымерших. Крупнейшая задокументированная утрата биоразнообразия из-за одного заболевания. Отметим, что методология работы вызвала научную дискуссию (технический комментарий Lambert et al., Science, 2020).
21. Blehert D.S., Hicks A.C., Behr M. et al. Bat white-nose syndrome: an emerging fungal pathogen? Science. 2009;323(5911):227. DOI: 10.1126/science.1163874
22. Frick W.F., Pollock J.F., Hicks A.C. et al. An emerging disease causes regional population collapse of a common North American bat species. Science. 2010;329(5992):679-682. DOI: 10.1126/science.1188594

Грибковые инфекции кожи и устойчивость к тербинафину

23. Uhrlaß S., Verma S.B., Gräser Y. et al. Trichophyton indotineae — An Emerging Pathogen Causing Recalcitrant Dermatophytoses in India and Worldwide — A Multidimensional Perspective. Journal of Fungi. 2022;8(7):757. DOI: 10.3390/jof8070757
24. Verma S., Madhu R. The Great Indian Epidemic of Superficial Dermatophytosis: An Appraisal. Indian Journal of Dermatology. 2017;62(3):227-236. DOI: 10.4103/ijd.IJD_206_17
    Разбор роли безрецептурных комбинаций «противогрибковое плюс кортикостероид» в формировании эпидемии устойчивых дерматофитий.
25. Caplan A.S., Chaturvedi S., Zhu Y. et al. Notes from the Field: First Reported U.S. Cases of Tinea Caused by Trichophyton indotineae — New York City, December 2021-March 2023. MMWR Morbidity and Mortality Weekly Report. 2023;72(19):536-537.

Плесень в помещениях и вопросы диагностики

26. Institute of Medicine (US) Committee on Damp Indoor Spaces and Health. Damp Indoor Spaces and Health. Washington, DC: National Academies Press; 2004.
27. World Health Organization Regional Office for Europe. WHO Guidelines for Indoor Air Quality: Dampness and Mould. Copenhagen: WHO; 2009.
28. American Academy of Allergy and Immunology. Candidiasis hypersensitivity syndrome (position statement). Journal of Allergy and Clinical Immunology. 1986;78(2):271-273.
    Официальная позиция профессионального сообщества по поводу концепции «системного кандидоза» у здоровых людей: убедительных доказательств существования такого синдрома нет.
29. Food and Agriculture Organization of the United Nations. FAOSTAT: Pesticides Use. База данных ФАО
    Источник данных об объёмах применения фунгицидов в мировом сельском хозяйстве.

---

Внимание!!! Материал носит информационно-просветительский характер и не заменяет консультацию врача. Он не может использоваться для самодиагностики или самостоятельного назначения лечения. При подозрении на грибковую инфекцию обратитесь к дерматологу, инфекционисту или терапевту.