Причина шизофрении №1 найдена? Кишечник, гены и что доказано

Кратко#

Единой найденной причины шизофрении нет. По данным ВОЗ, болезнь развивается при взаимодействии генов и факторов среды, и живут с ней около 27 миллионов человек - примерно каждый трёхсотый^[1]. У людей с шизофренией чаще находят дефицит витамина D и фолиевой кислоты^[2], изменённую микрофлору кишечника^[3] и повышенные антитела к белку клейковины^[4], но причина это или следствие болезни, образа жизни и лечения, пока не выяснено. Диеты и добавки изучают как дополнение к лечению, а не как замену: без поддерживающего лечения рецидив за год случается в 64% случаев против 27% на препаратах^[5].

Содержание

1. Причины возникновения шизофрении 2 мин
2. Почему причину шизофрении ищут в кишечнике 4 мин
3. Что сегодня известно о причинах шизофрении 1 мин
4. А как же приём нейролептиков? 2 мин
5. Главное, что важно понять 1 мин
6. Частые вопросы 1 мин
7. Источники и научная литература

Шизофрения - это такой «большой мешок», куда психиатры складывают всех пациентов, заболевания которых трудно диагностировать (настоящая причина шизофрении умалчивается). Комплексы симптомов таких болезней, как депрессия, биполярное, обсессивно-компульсивное расстройство, дислексия и шизофрения, в значительной степени совпадают. Нередко у пациента находят биполярное расстройство только с тем результатом, чтобы позже исправить диагноз на шизофрению.

Депрессия остаётся, зачастую, единственным выявленным у пациента симптомом в течение многих лет, прежде чем разовьются другие симптомы шизофрении. Родственники шизофреника часто страдают от дислексии, диспраксии, депрессии, биполярного расстройства, аутизма, СДВГ и обсессивно-компульсивного расстройства. Мы наблюдаем, что так же, как и дети с нарушением развития, психически больные пациенты не вписываются в наши диагностические ячейки. Не потому ли, что мы упускаем из виду какую-то основную проблему, которая может быть причиной всех этих разных нарушений у разных людей? Какова же истинная причина шизофрении?

Комментарий редакцииЧасть этого наблюдения подтверждается. В анализе геномов 33 332 пациентов и 27 888 человек без диагноза у шизофрении, биполярного расстройства, депрессии, аутизма и СДВГ нашли общие генетические варианты риска^[6], а генетики прямо пишут, что нынешние диагнозы плохо совпадают с биологическими границами болезней^[7]. Но «мешком для трудных случаев» диагноз шизофрении не назовёшь. В мета-анализе 42 исследований 14 484 пациентов с первым эпизодом психоза диагноз шизофрении через 4,5 года в среднем сохранялся в 90% случаев. Из аффективных психозов - например, при биполярном расстройстве - в шизофренический спектр со временем переходили около 10%^[8].

Единственное лечение, которое современная психиатрия может предложить больным шизофренией, - антипсихотические препараты

То есть препараты, снимающие или предотвращающие приступы психоза. Выбор этих препаратов часто основывается на методе проб и ошибок. Хотя во многих случаях они действительно позволяют регулировать проявление психотических симптомов, они имеют серьёзные побочные эффекты и не вылечивают пациента. Как и большинство препаратов, применяемых в современной медицине, они являются симптоматическими, а это значит, что они только уменьшают симптомы без лечения самого заболевания. И эффект у них скромнее, чем принято думать: в мета-анализе 167 исследований (28 102 пациента) симптомы уменьшились хотя бы на 20% у 51% получавших препарат против 30% на плацебо, а наполовину и больше - только у 23% против 14%^[9].

Комментарий редакцииАнтипсихотики - не единственное лечение. ВОЗ относит к действенным методам также психообразование, работу с семьёй, когнитивно-поведенческую терапию и реабилитацию, а полной ремиссии достигает как минимум каждый третий человек с шизофренией^[1]. Главная сила препаратов - профилактика рецидивов: за год рецидив случился у 27% тех, кто продолжал лечение, и у 64% тех, кого перевели на плацебо^[5]. Побочные эффекты при этом реальны и сильно различаются у разных препаратов^[10].

Причины возникновения шизофрении#

До наступления эпохи царствования в медицине фармацевтики психиатры обычно отмечали в своих записях, что психически больные страдали не только от психических нарушений, но были также очень больны физически. Наиболее распространёнными среди них соматическими болезнями были нарушение пищеварения, сердечно-сосудистые заболевания, диабет, лёгочные и урогенитальные инфекции, аутоиммунные заболевания и другие признаки иммунных нарушений.

«…тщательный медицинский осмотр является абсолютно необходимым в каждом случае, так как шизофреники, как правило, страдают дефицитами питательных веществ…»

учебник по психиатрии Хендерсона и Гиллеспи, 1937 г.

Комментарий редакцииЦитату из учебника Хендерсона и Гиллеспи мы в оригинале не нашли и приводим её так, как она ходит по книгам о питании. Сама мысль о физических болезнях подтверждается: в мета-анализе 135 исследований люди с шизофренией умирали в 2,5 раза чаще, чем население в целом. Смертность от пневмонии была выше в 7 раз, от инфекций, болезней эндокринной системы и диабета - в 3-4 раза^[11]. По данным ВОЗ, люди с шизофренией живут в среднем на 9 лет меньше^[1].

Новейшие исследования подтверждают это наблюдение. У больных шизофренией обычно отмечается дефицит витаминов (витамин D, B3 - ниацин, B6, B12 и другие витамины группы B, витамин C, фолиевая кислота) и многих минералов (магний, цинк, марганец и др.).

Комментарий редакцииПодтверждается это частично. В мета-анализе 28 исследований людей с первым эпизодом психоза уровень фолиевой кислоты и витамина D был ниже, чем у здоровых, и есть ограниченные данные о витамине C. По остальным витаминам и минералам разницы не нашли^[2]. Низкий уровень фолиевой кислоты при шизофрении подтвердил и мета-анализ 20 исследований^[12]. Дефицит витамина D у людей с шизофренией встречается чаще, но они в среднем хуже питаются, меньше двигаются и чаще болеют - а всё это само снижает уровень витамина. Поэтому авторы обзора просят не считать дефицит причиной болезни^[13]. Важнее, похоже, ранний возраст: низкий уровень витамина D у новорождённых связан с более высоким риском шизофрении в будущем, а уровень у матери - нет^[14]. Как витамин D связан с настроением, разобрано в материале о витамине D3 при депрессии.

Американский врач Карл Пфайффер изучил более 20 тысяч пациентов и доказал, что лечение с помощью БАДов и специальных диет может быть гораздо более эффективным, чем применение рецептурных лекарственных средств

Канадский врач Абрам Хоффер успешно пролечил тысячи больных шизофренией, применяя вышеуказанные витамины в виде биологически активных добавок (БАДов) к пище в различных формах (например, аскорбат натрия в случае витамина C).

Комментарий редакцииКонтролируемые исследования этих успехов не подтвердили. Хороших результатов витаминной терапии, о которых сообщали в 1950-х, не удалось воспроизвести в серии плацебо-контролируемых испытаний, а у больших доз никотиновой кислоты, пиридоксина (B6) и витамина C есть свои побочные эффекты^[15]. Данных о «20 тысячах пациентов» Карла Пфайффера в рецензируемых работах мы не нашли. В мета-анализе 18 рандомизированных исследований (832 пациента) витамины группы B в дополнение к антипсихотикам немного уменьшали симптомы, сильнее - в начале болезни. Антиоксидантные витамины и минералы эффекта не дали^[16].

Почему причину шизофрении ищут в кишечнике#

Мы уже знаем, что ответ будет найден в пищеварительной системе больного, имеющего нервное расстройство.

«Источник безумия, как правило, находится в области желудка и кишечника»

французский психиатр Филипп Пинель

Некоторые факты о шизофрении из истории

Американский профессор Кертис Дохан, доктор медицинских наук, посвятил много лет исследованию вопроса о том, какая связь может быть между патологиями пищеварительного процесса у больных шизофренией и их психическим состоянием. Ранее было замечено, что существует значительное совпадение между симптомами целиакии и шизофрении, а доктор Дохан обнаружил, что симптомы шизофрении могут быть значительно ослаблены путём исключения всех зерновых продуктов из рациона пациентов^[17].

Профессор Дохан обнаружил, что в некоторых этнических группах южной части Тихого океана, где никогда не употребляли в пищу зерна и зерновые продукты, не было шизофрении^[18]

Только после принятия этими людьми рациона западных стран, включающего большое количество зерновых продуктов, у них начали появляться случаи шизофрении^[18].

Ещё один хороший пример - Ирландия, где люди не употребляли пшеницу в пищу до «картофельного голода» в 1845 году. До этого в Ирландии не было зафиксировано случаев шизофрении или целиакии.

После того, как пшеница стала одним из основных продуктов питания ирландцев, заболеваемость целиакией и шизофренией среди них стала одной из самых высоких в мире

Комментарий редакцииНаблюдения Дохана по Тихому океану опубликованы. Среди более чем 65 тысяч взрослых в отдалённых районах Папуа - Новой Гвинеи, на Соломоновых островах и острове Яп нашли только двух человек с хронической шизофренией, хотя в Европе до появления нейролептиков на такое население пришлось бы больше 130^[18]. Но это наблюдение, а не эксперимент: в отдалённых районах болезнь хуже выявляли, а питание там отличалось не только зерном. Про Ирландию проверяемых данных мы не нашли. Термин «шизофрения» появился только в 1908 году, а целиакию подробно описали в 1888-м, так что до 1845 года ни ту ни другую болезнь под этими названиями «зафиксировать» не могли.

В конце 70-х годов прошлого века было обнаружено, что клейковина, содержащаяся в зерновых культурах, и казеин, содержащийся в молоке, могут быть преобразованы в опиаты в нашей пищеварительной системе, которые затем проникают через стенку кишечника в кровь, пересекают гематоэнцефалический барьер и воздействуют на мозг. Эти опиаты были обнаружены в моче больных шизофренией и лиц, страдающих депрессией и аутоиммунными состояниями. Позднее те же соединения были обнаружены доктором Райхельтом (Норвегия) и доктором Шэтоком (Великобритания) в моче детей, страдающих аутизмом. Вот так шизофрения и аутизм оказались в одной компании. Стало ясно, что обе группы пациентов не могли переваривать клейковину из зерновых культур и казеин из молока.

Комментарий редакцииГипотеза о «глютеновых опиатах» проверку не прошла. Когда мочу 65 мальчиков с аутизмом и 158 мальчиков без него проверили двумя методами, опиоидных пептидов не нашли ни в одной группе^[19]. С глютеном история сложнее. Антитела класса IgA к глиадину - белку клейковины - были повышены у 23,1% людей с шизофренией и у 3,1% людей без неё, но тяжесть симптомов по ним предсказать не удалось^[4]. Связь шизофрении с целиакией и чувствительностью к глютену обсуждают давно, данные противоречивы^[20]. В систематическом обзоре 9 исследований безглютеновой диеты 6 нашли улучшение, 3 - нет, и почти все они были без рандомизации^[17]. В пилотном двойном слепом испытании у 14 человек с повышенными антителами к глиадину безглютеновая диета за 5 недель уменьшила негативные симптомы, но не галлюцинации и бред^[21].

Психотические симптомы у больных шизофренией обычно развиваются в подростковом возрасте или после 20 лет. Мать таких пациентов практически всегда имеет патологическую флору кишечника и связанные с этим заболевания. Это означает, что она передала флору своему ребёнку во время рождения.

Большой процент больных шизофренией в младенчестве не кормили грудью, что ещё больше ставит под угрозу нормальную флору их пищеварительного тракта, а также иммунную систему. Из их детских историй болезней становится ясно, что эти пациенты были физически больны задолго до появления у них психотических симптомов:

• проблемы с пищеварением,
• аллергии и болезненные реакции на пищевые продукты,
• экзема,
• приступы астмы,
• плохое питание,
• низкая сопротивляемость организма,
• гиперактивность,
• дефицит внимания,
• диспраксия,
• дислексия,
• быстрая утомляемость,
• раздражительность,
• плохой сон,
• ночные страхи и др. - это обычные симптомы для таких больных.

Все эти симптомы указывают, что у ребёнка имеются последствия патологии кишечной флоры со всеми обычными последствиями: плохое питание с дефицитом нескольких питательных веществ, нарушение иммунитета и приток токсических веществ из кишечника. Этой смеси токсинов не хватило, чтобы стать причиной аутизма, но её было достаточно, чтобы вызвать другие проблемы.

Комментарий редакцииГенетика действительно связывает шизофрению с расстройствами развития детского возраста - СДВГ и аутизмом^[6][7]. А вот данных, что матери пациентов «практически всегда» имеют патологическую флору или что большинство пациентов не кормили грудью, мы не нашли.

В этих случаях шизофрения не приходит из ниоткуда, она является результатом синдрома GAPS

Лечение больных шизофренией даёт очень хорошие результаты в случае использования кетогенной диеты. Данная диета залечивает слизистую оболочку кишечника и восстанавливает его нормальную флору (при наличии гриба кандида допускается антикандидный протокол). В результате пациент начинает правильно переваривать пищу и впитывать её. Кишечник снова становится основным источником питания, как это и должно быть. По мере ликвидации дефицита питательных веществ и токсикоза вместе с ними уходят психотические симптомы.

Комментарий редакцииКетогенная диета, та же, что применяют при лечении эпилепсии. В пилотном исследовании 23 человек с шизофренией или биполярным расстройством и нарушениями обмена веществ диету 4 месяца добавляли к обычному лечению: у соблюдавших её улучшились вес и обмен веществ, а у участников с шизофренией баллы по шкале психиатрических симптомов снизились на 32%^[22]. Контрольной группы в этом исследовании не было.

Что сегодня известно о причинах шизофрении#

Единой причины шизофрении не нашли. ВОЗ описывает болезнь как результат взаимодействия генов и разных факторов среды, а отдельно называет частое употребление каннабиса, которое повышает риск. Начинается шизофрения чаще всего в позднем подростковом возрасте и в 20-30 лет, у мужчин раньше, чем у женщин^[1].

Генетика - самая изученная часть картины. Шизофрения оказалась сильно полигенной: риск складывается из множества частых вариантов генов с малым эффектом и редких поломок. Затронутые гены связаны прежде всего с работой нейронов и синапсов - мест, где нейроны передают сигнал друг другу. При этом найденные варианты объясняют лишь около 40% наследуемости^[7].

Кишечник в этой картине тоже есть. В мета-анализе 59 исследований у людей с депрессией, биполярным расстройством, шизофренией и тревожными расстройствами нашли похожий сдвиг микрофлоры: меньше полезных бактерий, которые производят противовоспалительный бутират, и больше провоспалительных^[3]. Сдвиг общий для нескольких расстройств, а не особый для шизофрении. В европейском исследовании 53 пациентов и 58 здоровых состав микрофлоры был связан с тяжестью негативных симптомов и когнитивными нарушениями^[23]. Связь при этом двусторонняя: антипсихотики, питание и малоподвижность сами меняют микрофлору^[24].

Самый сильный довод в пользу кишечника получен на мышах. Безмикробным животным пересадили микрофлору от людей с шизофренией - у них изменился обмен глутамата и ГАМК в гиппокампе и появилось поведение, похожее на модели шизофрении^[25]. Значит, микрофлора может влиять на мозг. Но у людей такая причинная связь не доказана, и неизвестно, что первично - изменения микрофлоры или сама болезнь и её лечение.

А как же приём нейролептиков?#

Это очень важный момент! Антипсихотические препараты изменяют биохимию мозга, а согласно последним исследованиям - даже структуру мозга и вызывают его атрофию (уменьшение объёма)^[26]. До конца неизвестно, являются ли эти изменения обратимыми. Кроме того, данные антипсихотические препараты имеют побочные эффекты и являются токсичными для нашего организма (именно поэтому пациенты стремятся избавиться от них как можно быстрее).

Комментарий редакцииИзменения объёма мозга при шизофрении частично связаны с лечением, но вклад вносят и сами рецидивы психоза, поэтому данные противоречивы^[26]. Побочные эффекты реальны: в поддерживающих исследованиях на препаратах чаще набирали вес (10% против 6%), получали двигательные нарушения (16% против 9%) и сонливость (13% против 9%)^[5], а переносимость разных препаратов сильно отличается^[10]. Но слово «токсичные» картину искажает. В финском регистре 62 250 человек с шизофренией за 20 лет наблюдения умерли 46,2% тех, кто не принимал антипсихотики, и 25,7% тех, кто принимал^[27]. Защитный эффект лечения против преждевременной смерти нашли и в мета-анализе 135 исследований^[11].

По мере детоксикации организма с помощью диетотерапии и биологически активных добавок необходимость в приёме нейролептиков будет снижаться, и в какой-то момент от них будет возможно отказаться полностью. Но делать это нужно очень медленно, осторожно и под наблюдением нескольких специалистов.

Комментарий редакцииЧто диета или добавки позволяют отказаться от антипсихотиков, не доказано. Доказано другое: без поддерживающего лечения рецидив за год случается у 64% людей, на препаратах - у 27%^[5]. Снижать дозу всё же можно, но только вместе с психиатром. В голландском испытании людям в ремиссии после первого эпизода психоза снижали дозу под наблюдением, и через 7 лет полностью восстановились 40,4% из них против 17,6% в группе обычного лечения, хотя в первые годы рецидивов у них было больше^[28]. Психиатры предлагают снижать дозу постепенно, небольшими шагами раз в 3-6 месяцев, на протяжении месяцев или лет^[29]. Не отменяйте препарат резко и самостоятельно. Если вернулись бессонница, подозрительность, «голоса», путаная речь или сильное возбуждение, свяжитесь с психиатром в тот же день. Мысли о самоубийстве - повод вызвать скорую помощь.

P.S. Если вы дочитали до конца и почувствовали пользу от прочитанного, то хотим сообщить, что данная статья входит в качестве послесловия в цикл из 13 статей под общим названием «Что полезно для кишечника. 50 продуктов, восстанавливающих слизистую». Все материалы из данного цикла позволяют глубже погрузиться в знания об обитателях кишечника: их свойствах, отличиях и особенностях существования, какие продукты они любят и что бывает, когда человек нарушает свой рацион и начинает уничтожать собственных «защитников». Вся информация изложена максимально простым языком и может быть интересна людям, которые стремятся поддержать здоровое состояние слизистой кишечника, потому что от неё во многом зависит иммунитет: по распространённой оценке, в кишечнике находится 70-80% иммунных клеток организма^[30].

Главное, что важно понять#

Причину шизофрении №1 пока не нашли - ни в кишечнике, ни в генах по отдельности. Подтвердилось вот что: у людей с шизофренией чаще находят дефицит витамина D и фолиевой кислоты, повышенные антитела к глютену и изменённую микрофлору, а у мышей микрофлора пациентов меняет работу мозга. Диета и добавки - тема для разговора с психиатром о дополнении к лечению, а самостоятельная отмена препаратов резко повышает риск рецидива.

Так найдена причина или нет?! Скорее найден ещё один подозреваемый. Проверять его стоит вместе с врачом, а не вместо врача.

Частые вопросы#

Какая главная причина шизофрении?

Одной главной причины нет. По данным ВОЗ, шизофрения развивается при взаимодействии генов и факторов среды, а частое употребление каннабиса повышает риск^[1]. Генетически это сильно полигенная болезнь, и известные варианты генов объясняют пока лишь около 40% наследуемости^[7].

Связана ли шизофрения с кишечником?

Связь есть, но причинность у людей не доказана. У людей с шизофренией, депрессией, биполярным и тревожными расстройствами находят похожий сдвиг микрофлоры - меньше бактерий, производящих бутират^[3]. На мышах пересадка микрофлоры от пациентов меняла работу мозга и поведение^[25], но антипсихотики и питание сами влияют на микрофлору^[24].

Помогает ли безглютеновая диета при шизофрении?

Возможно, части пациентов - тем, у кого повышены антитела к глиадину. Такие антитела находят примерно у четверти людей с шизофренией^[4], а в пилотном испытании у 14 человек с этими антителами безглютеновая диета уменьшила негативные симптомы^[21]. Исследований мало, и большинство из них без рандомизации^[17].

Можно ли вылечить шизофрению витаминами?

Доказательств нет. Мегадозы витаминов в плацебо-контролируемых испытаниях не подтвердили эффект^[15]. Витамины группы B в дополнение к антипсихотикам немного уменьшали симптомы, но не заменяли лечение^[16]. Если анализы показывают дефицит витамина D или фолиевой кислоты, его есть смысл восполнять как любой дефицит^[2].

Можно ли бросить нейролептики, если стало лучше?

Резко и самостоятельно - нет: без поддерживающего лечения рецидив за год случается у 64% людей против 27% на препаратах^[5]. Снижать дозу можно постепенно и под наблюдением психиатра. У части людей после первого эпизода такое снижение даже улучшало восстановление через 7 лет^[28].

Передаётся ли шизофрения по наследству?

Наследственность важна, но это не приговор: риск складывается из множества вариантов генов с малым эффектом и факторов среды^[7]. Часть этих вариантов общая с биполярным расстройством, депрессией, аутизмом и СДВГ, поэтому у родственников могут встречаться разные диагнозы^[6].

Что почитать дальше#

• Что такое дырявый кишечник - причины, симптомы и что из этого доказано
• Причина аутоиммунных заболеваний - откуда взялась теория GAPS и что от неё осталось
• Чем полезны полезные бактерии - 8 свойств и что из них доказано
• Витамин D3 при депрессии - личный опыт и исследования
• Что такое стресс простыми словами